Клинические испытания

Исследование на здоровых добровольцах стало 1-ой фазой клинических испытаний препарата Лайфферон^®. Важно было оценить переносимость и безвредность нового препарата. В исследовании участвовали 10 человек, они получали Лайфферон^® ежедневно в течение 3 дней по 3 млн. МЕ внутримышечно, период наблюдения составил 10 дней.

Выявленные в ходе испытаний побочные эффекты препаратов свойственны всем, в том числе и природным препаратам интерферона. У добровольцев отмечали развитие гриппоподобного синдрома – повышенную температуру, головную боль, миалгию, ломоту в теле, снижение аппетита, заложенность носа. Аналогичная картина отмечалась при испытаниях зарубежных рекомбинантных препаратов (Роферон-А, Интрон А, Берофор). Гриппоподобные симптомы снимались применением парацетамола и индометацина.

Все эти побочные явления были проходящими, у большинства добровольцев общее состояние страдало мало, и переносимость препарата в целом была удовлетворительной. Ни у одного добровольца не было отмечено аллергических реакций на препарат.

При исследовании морфологического состава периферической крови добровольцев установлено достоверное уменьшение числа лейкоцитов на 3-й (последний день введения препарата) и на 9-й день исследования, значения этих показателей не выходили за пределы физиологической нормы. В составе периферической крови добровольцев наблюдали умеренные сдвиги, выраженные в уменьшении числа сегментоядерных нейтрофилов, увеличении числа моноцитов и лимфоцитов. При введении Лайфферона^® колебания показателей общего белка, билирубина, ферментов АСТ, АЛТ, глюкозы не выходили за пределы физиологической нормы. При изучении гемостаза не установлено существенных изменений. Со стороны биохимических показателей крови, отражающих состояние почек и анализа мочи патологических изменений не выявлено. Клинические испытания на добровольцах показали, что препарат Лайфферон^® является слабо реактогенным и безопасным препаратом.

Следующим этапом изучения нового препарата Лайфферон^® стало испытание на больных хроническим вирусным гепатитом В, в котором участвовало 20 человек. Цель исследования состояла в дальнейшем изучении безопасности и переносимости препарата Лайфферон^®, выявлении возможных побочных эффектов при внутримышечном введении. Также определялась динамика накопления интерферона в крови больных в сравнении с коммерческим препаратом Реаферон-ЕС. Половина исследуемой группы больных получала препарат Реаферон-ЕС по 3 млн. МЕ внутримышечно в течение 30 дней ежедневно. Вторая группа принимала новый препарат Лайфферон^® 3 млн. МЕ по такой же схеме приема. Все пациенты дополнительно принимали карсил, рибоксин, аскорутин, по показаниям литическую смесь, парацетамол. Наблюдали пациентов в течение 1 месяца от начала терапии.

В группе больных отмечена несколько лучшая переносимость препарата Лайфферон^® по сравнению с препаратом Реаферон-ЕС. (Таблица 4).

Таблица 4. Частота развития и продолжительность нежелательных эффектов при внутримышечном введении препаратов интерферона больным хроническим гепатитом С

Ни у одного больного не было выявлено аллергических реакций на препарат.

При исследовании показателей крови наблюдали снижение количества тромбоцитов в процессе лечения. Но для пациентов, принимавших препарат Лайфферон^®, эти изменения были недостоверны и для обеих групп не выходили за пределы физиологической нормы (180000-320000/л).

Отмечается тенденция к повышению СОЭ в обеих группах наблюдения, в рамках физиологических значений (для женщин 2-15 мм/час, для мужчин 1-10 мм/час). Исследование лейкоцитарной формулы показало, что введение препаратов сопровождается незначительным уменьшением сегментоядерных нейтрофилов в пределах нормы (42-72%). Число эозинофилов достоверно снижается у больных, получавших Лайфферон^®. Препараты вызывали уменьшение числа лейкоцитов. В группе, где использовался Реаферон-ЕС, количество лейкоцитов ниже нижней границы нормы наблюдалось у 7, а в группе принимавших Лайфферон^® у 6 пациентов.

Исследование биохимических показателей отражающих функции печени представлены в таблице 5.

Таблица 5. Показатели активности ферментов и содержания билирубина в сыворотке крови больных хроническим гепатитом В.

Уровень глюкозы крови во все сроки наблюдения находился в интервале от 4,1 до
4,9 ммоль/л.

Не было выявлено патологических изменений в моче ни у одного больного

Итоги проведенных исследований показали, что концентрация сывороточного интерферона максимально повышается к 3-4 часам после введения препаратов и постепенно уменьшается к 12 часам (рисунок 2).

Заключение

Проведенные исследования новой лекарственной формы рекомбинантного альфа-2 интерферона продемонстрировали безвредность и хорошую переносимость препарата, а также высокую клиническую эффективность. Препарат Лайфферон^® и препарат Реаферон-ЕС при парентеральном введении в одинаковых дозировках являются терапевтическими эквивалентами.

 Скачать. Полный текст отчета о проведении клинических испытаний по оценке переносимости и безвредности препарата Лайфферон на здоровых добровольцах при внутримышечном введении. Исследование проведено Сибирским государственным медицинским университетом, г. Томск. (376 Кб)

 Скачать. Полный текст отчета о проведении клинических испытаний "Оценка безопасности, переносимости препарата Лайфферон, и изучение динамики накопления интерферона в крови больных хроническим вирусным гепатитом В при внутримышечном введении". Исследование проведено Сибирским государственным медицинским университетом, г. Томск. (392 Кб)