|
Препарат Лайфферон® комплексно исследован по углубленной программе доклинических испытаний, при которых изучены следующие характеристики:
Токсикологическое изучение Интерферона альфа-2 рекомбинантного (субстанция) и готовой лекарственной формы (Лайфферон®) выполнено в НИИ экспериментальной кардиологии Кардиологического Научного Центра в лаборатории лекарственной токсикологии.
При этом использовались стандартные методы, рекомендованные ВОЗ, Государственным Фармакопейным Комитетом и Фармакологическим Комитетом.
Токсикологическое изучение сопровождалось контролем гематологических и биохимических показателей крови животных, активности ферментов крови. В хроническом эксперименте на собаках выполнялось электрокардиографическое исследование.
Все животные подвергались тщательным микро- и макроскопическим и патогистологическим исследованиям.
Заключение о безопасности
Препарат в диапазоне испытанных доз 3·106 – 6·108 – 1·109 МЕ/кг при однократном внутрибрюшинном и внутримышечном введении мышам линии BALB/C и крысам Вистар не вызывает видимых признаков интоксикации и гибели животных. При этом следует подчеркнуть, что испытанные дозы препарата, соответственно в 100 - 20000 - 33000 раз превышали среднесуточную лечебную дозу, рекомендованную для человека (3·104 МЕ/кг). В условиях хронического 3-х месячного эксперимента при внутримышечном введении крысам Вистар препарата в дозах 3·105, 1,5·106 и 7,5·106 МЕ/кг (в 10, 50 и 250 раз превышающих среднесуточную терапевтическую дозу для человека) подтверждена низкая токсичность препарата, установленная в острых опытах.
Интерферон альфа-2 в испытанных дозах 3·105, 1,5·106 и 7,5·106 МЕ/кг не влиял на общее состояние, поведение и динамику массы тела животных, а также на гематологические показатели (количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина), за исключением однократного увеличения количества лейкоцитов у крыс, получавших препарат в больших дозах (1,5·106 и 7,5·106 МЕ/кг), через 1 месяц после введения препарата.
Для выявления возможного повреждающего действия препарата на печень исследовали биохимические показатели и активность ферментов в сыворотке крови (общий белок, общий холестерин, триглицериды, активность альфа-гидроксибутиратдегидрогеназы, АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ). Статистически достоверных изменений исследуемых показателей на протяжении всего хронического эксперимента не выявлено.
Отсутствие токсического повреждения печени у подопытных животных подтверждено после окончания эксперимента результатами патогистологического исследования внутренних органов крыс, получавших Лайфферон®.
При 3-х месячном введении препарат в испытанных дозах не оказывал влияния на функцию поджелудочной железы, почек и сердечно-сосудистой системы крыс.
Макро- и микроскопические исследования внутренних органов животных, получавших Лайфферон® в дозах 3·105, 1,5·106 и 7,5·106 МЕ/кг, не выявили каких-либо патологических изменений, связанных с токсическим действием изучаемого препарата.
При 3-х месячном внутримышечном введении собакам показана хорошая переносимость готовой лекарственной формы - ЛайфферонÒ - в испытанной дозе 2·106 МЕ/кг и отсутствие влияния на общее состояние и поведение животных, на функциональное состояние печени, сердечно-сосудистой и выделительной систем. В испытанной дозе препарат не влиял также на гематологические показатели, обмен углеводов и функцию поджелудочной железы.
Отсутствие влияния длительного введения Лайфферона® в испытанной дозе 2·106 МЕ/кг на функциональное состояние важнейших органов и систем организма собак подтверждено результатами патоморфологического исследования, показавшими отсутствие токсических повреждений внутренних органов, общих и местных токсико-аллергических реакций, связанных с действием изучаемого препарата.
Таким образом, установлено, что Интерферон альфа-2 (субстанция) и готовая лекарственная форма ЛайфферонÒ являются малотоксичными (практически нетоксичными), как при однократном, так и хроническом введении различным видам лабораторных животных.
В испытанных дозах 3·105 и 7,5·106 МЕ/кг Лайфферон® при внутримышечном введении беременным крысам с 6 по 16 день беременности, а также при введении препарата в дозе 3·105 МЕ/кг в течение всей беременности, не проявляет эмбриотоксичности и тератогенности.
 Скачать. Полный текст отчета о доклиническом токсикологическом изучении Лайфферона. Исследование проведено российским кардиологическим научно-производственным комплексом МЗ РФ НИИ экспериментальной кардиологии. (1 279 Кб)
|
